Análisis AMH: qué es en las mujeres, normas y causas de desviación.

La hormona antimülleriana proporciona diferenciación sexual en el embrión y también está involucrada en la espermatogénesis y la maduración del folículo. Sirve como indicador de la función de las gónadas y se utiliza para averiguar la causa de una violación de la diferenciación sexual, la infertilidad masculina y femenina, así como en el diagnóstico de ciertos tumores.

sinónimos rusos

AMH, sustancia inhibidora de Muller.

Синонимы Inglés

Hormona antimülleriana, AMH, factor inhibidor de Müller, MIF, hormona inhibidora de Müller, MIH, sustancia inhibidora de Müller, MIS

Método de investigación

unidades

ng/mL (nanogramo por mililitro).

¿Qué biomaterial se puede utilizar para la investigación?

¿Cómo prepararse adecuadamente para el estudio?

• No coma durante las 12 horas previas al estudio.
• Eliminar la ingesta de estrógenos y andrógenos dentro de las 48 horas previas al estudio.
• No fume durante 30 minutos antes de la prueba.

Información general sobre el estudio

La hormona antimülleriana (AMH) normalmente se sintetiza solo en las células de Sertoli testiculares (tanto durante el desarrollo embrionario como después del nacimiento) y en las células granulares de los ovarios (solo después del nacimiento). Obtuvo su nombre debido a la propiedad única de prevenir el desarrollo de estructuras reproductivas femeninas a partir del rudimento llamado conducto de Müller. Aunque el sexo del niño se determina en el momento de la concepción, hasta la semana 6 de gestación, el feto tiene gónadas sexuales indiferenciadas y los rudimentos de las estructuras genitales internas de ambos sexos: el conducto mesonefrítico (Wolff) y el conducto paramesonefrítico ( Muller). Inicialmente, el feto se desarrolla de acuerdo con el tipo femenino. Al mismo tiempo, el conducto de Müller estimula el desarrollo del útero, las trompas de Falopio y la parte superior de la vagina, y se destruyen las células del conducto de Wolff. Y viceversa, en presencia de factores abrumadores, el conducto de Muller se destruye y el Volfov da lugar al epidídimo, los conductos deferentes y las vesículas seminales; por lo tanto, el desarrollo del sistema reproductivo se produce de acuerdo con el tipo masculino. Uno de estos factores, que finalmente configuran anatómicamente el sexo masculino del niño, es la hormona antimülleriana. Es producido por las células testiculares de Sertoli a partir de la séptima semana de desarrollo embrionario. Su función principal es suprimir la formación de estructuras genitales femeninas a partir del conducto de Müller. Si un feto genéticamente masculino tiene mutaciones en el gen de la hormona antimülleriana o mutaciones en el gen de su receptor, entonces el desarrollo del conducto mülleriano continúa y, junto con las estructuras reproductivas masculinas internas, las estructuras reproductivas femeninas (útero, trompas de Falopio o cuello uterino) también se forman. En este caso, el niño tiene testículos normalmente desarrollados, estructuras reproductivas masculinas internas (epidídimo, conducto deferente y vesículas seminales) y órganos genitales masculinos externos, el sexo al nacer se determina como masculino y no es posible sospechar una anomalía en el desarrollo.

Otra función importante de la AMH es el descenso de los testículos desde la cavidad abdominal hacia el escroto. Cuando se rechaza la AMH, se altera el descenso testicular. El descenso testicular retardado (criptorquidia) es la patología más común del sistema genitourinario en los niños, se presenta en el 30% de los prematuros y en el 5% de los nacidos a término. Como regla general, el descenso de los testículos todavía ocurre espontáneamente al tercer mes de vida. Si esto no sucede a los 3 meses, se realiza una operación para mover los testículos desde el abdomen o el canal inguinal hasta el escroto (orquidopexia). La mayoría de los pacientes con deficiencia o insensibilidad a la AMH tienen criptorquidia, por lo que son considerados para esta operación. A menudo, durante la orquidopexia se encuentran estructuras reproductivas femeninas internas adicionales que sugieren un síndrome persistente del conducto de Müller. Además de los defectos anatómicos que aumentan la probabilidad de hernia inguinal en los niños, este síndrome está asociado con la infertilidad.

Los médicos que observan a un niño con criptorquidia enfrentan ciertas dificultades. Tal patología puede ocurrir tanto en violación de la bajada de los testículos como en su ausencia. Estas desviaciones tienen un pronóstico y tratamiento completamente diferente, por lo que es necesario su correcto diagnóstico diferencial. El examen de ultrasonido permite detectar tejido testicular en la cavidad abdominal o el canal inguinal solo en el 70-80% de los casos, mientras que la AMH es un indicador específico (98%) y sensible (91%) de la presencia de tejido testicular. Una prueba de AMH positiva en un niño es indicativa de descenso testicular, que se puede corregir con cirugía. La ausencia de AMH permite diagnosticar anorquia (ausencia congénita bilateral de los testículos), en la que no está indicada la operación. En este sentido, la medición de AMH puede utilizarse para el diagnóstico diferencial de la criptorquidia.

La concentración de AMH cambia significativamente a lo largo de la vida. El nivel de AMH de un niño es bajo al nacer pero aumenta significativamente a los 6 meses de edad. En la infancia y la adolescencia, la AMH disminuye paulatinamente y alcanza sus valores más bajos en la vida adulta. A diferencia de los niños recién nacidos, los niveles de AMH en las niñas son normalmente muy bajos (no detectables) y permanecen así durante la niñez y la adolescencia. Durante la pubertad en las niñas sube ligeramente y en la edad adulta corresponde a la de los hombres adultos. Normalmente no se determina el nivel de AMH después de la menopausia. Por lo tanto, las concentraciones de AMH en niños y niñas durante el período neonatal y la primera infancia son significativamente diferentes, por lo que la AMH puede usarse para diagnosticar síndromes de alteración de la diferenciación sexual. Si un bebé tiene estructuras genitales externas que tienen características tanto femeninas como masculinas, la AMH en combinación con algunos otros indicadores permite no solo determinar el verdadero sexo, sino también identificar la causa de una violación de la diferenciación sexual. Por ejemplo, la disfunción aislada de las células de Leydig productoras de testosterona se acompaña de subdesarrollo de los órganos genitales masculinos externos, mientras que la concentración de AMH sintetizada por las células de Sertoli permanece normal. Por el contrario, el subdesarrollo de los órganos genitales masculinos externos como resultado del subdesarrollo de los testículos, acompañado de la pérdida de células de Sertoli y Leydig, se caracteriza por un valor bajo de AMH. En las niñas recién nacidas, el nivel de AMH es muy bajo (no detectado). En este sentido, el análisis de AMH se puede utilizar en el diagnóstico de violaciones de la diferenciación sexual y la identificación de su causa.

A pesar de que la función principal de AMH se realiza durante el desarrollo del embrión, esta hormona realiza una serie de tareas después del nacimiento. En el cuerpo de un hombre adulto, participa en la regulación de la síntesis de andrógenos. Los niveles séricos de AMH en hombres con azoospermia no obstructiva (ausencia de espermatozoides en el eyaculado debido a una formación alterada) son un 50 % más bajos que en pacientes con azoospermia obstructiva (ausencia de espermatozoides en el eyaculado debido a una obstrucción en los conductos deferentes). Este valor de laboratorio es aún más preciso en el diagnóstico diferencial de las dos variantes de azoospermia que la prueba tradicional de la hormona estimulante del folículo (FSH), por lo que la AMH puede usarse para identificar la causa de la infertilidad masculina.

En el cuerpo de una mujer, la AMH participa en la maduración de los folículos, así como en su selección para la ovulación. Es sintetizado por las células granulares de los folículos en crecimiento, inhibe el crecimiento de los folículos primordiales vecinos y también reduce la sensibilidad de los folículos en crecimiento a la acción de la FSH. Todo esto contribuye a la maduración final y ovulación de un folículo cada mes. Dado que la síntesis de AMH se lleva a cabo mediante folículos en crecimiento, su número se estima por su concentración. A su vez, el número de folículos en crecimiento refleja el número de folículos primordiales en reposo, lo que se denomina reserva funcional de los ovarios. Esta reserva disminuye con la edad, así como en condiciones asociadas con la menopausia prematura (p. ej., quimioterapia). La evaluación de la reserva funcional con la ayuda de AMG permite responder muchas preguntas. Muy a menudo, una mujer moderna pospone deliberadamente el nacimiento de un niño. Al mismo tiempo, se ha demostrado que la probabilidad de concebir un primer hijo dentro de 1 año por una mujer mayor de 31 años se reduce 6 veces en comparación con mujeres más jóvenes. A la edad de 41 años, los cambios cuantitativos y cualitativos en los folículos en la gran mayoría de los casos conducen a la llamada infertilidad natural, y ocurre mucho antes de la menopausia. Por lo tanto, la evaluación de la reserva funcional de los ovarios le permite determinar la edad aproximada de la menopausia y la infertilidad (infertilidad), que las mujeres jóvenes pueden tener en cuenta al planificar el embarazo. Un nivel bajo de AMH indica el inicio de la menopausia en los próximos 5 años. La ventaja de la prueba de AMH es que la concentración de esta hormona no cambia significativamente durante el ciclo menstrual, y además permanece constante de un ciclo a otro.

La evaluación de la reserva funcional de los ovarios con la ayuda de AMG también se lleva a cabo en la selección y preparación de pacientes para programas de fertilización in vitro para el tratamiento de la infertilidad femenina. Las pacientes con reserva ovárica funcional insuficiente y AMH reducida responden peor a la estimulación de la ovulación y tienen menos probabilidades de quedar embarazadas. Por otro lado, la AMH se utiliza para evaluar el riesgo de sobreestimular la ovulación. No solo se acompaña de molestias abdominales y la producción de más óvulos defectuosos, sino que también puede provocar una afección potencialmente mortal: el síndrome de hiperestimulación ovárica. AMG permite identificar pacientes con un alto riesgo de estimulación excesiva de la ovulación, lo cual es necesario para una mayor selección del régimen óptimo de tratamiento de la infertilidad.

La AMH es un marcador de tumores de ovario derivados de células granulares (tumores de células de la granulosa). Representan alrededor del 3% de las neoplasias de ovario. Más común es la denominada variante adulta del tumor, que se observa en mujeres pre y posmenopáusicas (la edad promedio a la que se diagnostica el tumor es de 51 años). Al mismo tiempo, junto con una mayor producción de AMH, la cantidad de estrógeno aumenta significativamente, lo que conduce a la hiperplasia endometrial, que se manifiesta por irregularidades menstruales en el período premenopáusico. En mujeres posmenopáusicas, el hiperestrogenismo se manifiesta con mayor frecuencia por sangrado uterino o adenocarcinoma endometrial. En los hombres, el exceso de estrógeno se acompaña de ginecomastia. Otros tumores de ovario hormonalmente activos raros incluyen los tumores de células de Sertoli. En ambos casos, el nivel de AMH estará significativamente elevado.

Las pruebas repetidas de AMH se pueden usar en la etapa de seguimiento del tratamiento de tumores.

La hormona antimülleriana juega un papel importante tanto en el desarrollo intrauterino del niño como en la vida adolescente y adulta de hombres y mujeres. La medición de su nivel se utiliza para diversos fines, desde evaluar la fertilidad hasta detectar tumores malignos de las gónadas y trastornos de la pubertad. Los indicadores de esta hormona son una parte importante de la planificación del embarazo.

¿Qué es la hormona antimulleriana?

La hormona antimülleriana (AMH, AMH, MIS, sustancia inhibidora de Müller) es una sustancia biológicamente activa que regula la función reproductiva y también juega un papel importante en el período embrionario y durante la pubertad humana. Participa en la diferenciación de las gónadas genitales y los rudimentos de los órganos genitales internos.

La AMH es producida por las células de Sertoli testiculares en los hombres y las células de la granulosa ovárica en las mujeres durante el tercer trimestre del embarazo.

En los hombres, la concentración más alta de AMH ocurre durante el desarrollo fetal, ya que regula la formación de los órganos reproductores masculinos. Entonces la concentración disminuye gradualmente. En las mujeres, la hormona permanece en la sangre desde el momento del nacimiento hasta el inicio de la menopausia. El nivel máximo de AMH se observa en 20-30 años, luego su cantidad comienza a disminuir y después de la menopausia, la producción de esta hormona se detiene.

¿Qué es el conducto de Muller?

El conducto de Muller es un canal emparejado en la estructura del embrión, a partir del cual se forman los órganos genitales femeninos y parte del masculino. Se forma al final del segundo mes de desarrollo intrauterino. Esta estructura fue descrita por primera vez por Johann Müller en la primera mitad del siglo XIX.

Inicialmente, el conducto de Müller se forma en los embriones de ambos sexos. Sin embargo, en los embriones masculinos, se inhibe por la acción de una determinada sustancia activa, que se denomina hormona antimülleriana o sustancia inhibidora de Müller¹.

El papel de la hormona antimülleriana en adultos

En el cuerpo femenino, la hormona antimülleriana es responsable de la maduración de los folículos, su selección para la ovulación y la sensibilidad a la hormona estimulante del folículo (FSH). Así, su actividad asegura la maduración y ovulación de uno de los folículos ováricos durante cada ciclo menstrual. Y dado que el nivel de AMH en la sangre depende directamente de la cantidad de folículos en maduración, es un excelente marcador de la reserva funcional del ovario y la posibilidad de concebir un hijo.

En el cuerpo de un hombre adulto, la AMH regula la producción de hormonas sexuales masculinas: andrógenos. Sin embargo, se considera un método más preciso para diferenciar entre variantes de azoospermia (ausencia de espermatozoides en el eyaculado) que la FSH.

Figura 1 Reserva ovárica. Gráfico: Wikipedia (dominio público)

Indicaciones para una prueba de hormona antimülleriana

La medición del nivel de hormona antimülleriana se lleva a cabo durante la planificación del embarazo, así como en patologías del desarrollo sexual. En la mayoría de los casos, este análisis es prescrito por pediatras, endocrinólogos, urólogos, ginecólogos y genetistas.

Las principales indicaciones de la prueba son²:

• Evaluación de la reserva funcional de los ovarios, que permite determinar la fertilidad de una mujer y predecir el momento de la transición a la menopausia.
• Determinación de la respuesta del organismo a la estimulación de la ovulación durante la fecundación in vitro (FIV) y durante el tratamiento de la infertilidad femenina. Además, el análisis se utiliza en caso de intentos fallidos de FIV en la historia.
• Sospecha del desarrollo de tumores de ovario y testículos, neoplasias malignas de células de Sertoli, control de la efectividad de la terapia.
• Diagnóstico de síndrome de los conductos de Müller persistente, así como diferenciación de criptorquidia y anorquia.
• Busque las causas de las violaciones de la diferenciación sexual (hermafroditismo) y la infertilidad masculina.
• La presencia de signos de niveles elevados de estrógenos en mujeres (manifestados por sangrado uterino) y en hombres (acompañados de ginecomastia).

Preparación para la prueba

La medición del nivel de AMH se lleva a cabo mediante análisis inmunoquimioluminiscente. La sangre venosa del paciente se utiliza como material biológico para el estudio.

Puede tomar un análisis de AMH en cualquier día del ciclo menstrual. Foto: kukuruzaphoto / freepik.com

Como regla general, no se requiere una preparación específica para el análisis; proporciona las reglas y los requisitos básicos que se utilizan para la mayoría de los métodos de diagnóstico de laboratorio. Éstos incluyen:

• Exclusión de la ingesta de alimentos al menos 8 horas antes de la toma de muestras de sangre.
• Evite comer en exceso, beber alcohol en la víspera de la prueba. También se recomienda abstenerse de comer alimentos grasos y fritos.
• Deje de fumar al menos 60 minutos antes de la prueba.
• Limitación de actividad física intensa, estrés y estrés emocional el día anterior al estudio.
• Deje de tomar medicamentos hormonales 48 horas antes de la prueba.

Normas para hombres y mujeres.

Los niveles de hormona antimülleriana en sangre venosa se miden en nanogramos por mililitro (Ng/mL). Los valores normales dependen de una serie de parámetros: edad para un adulto o etapa de pubertad de Tanner para niños (Fig. 2), equipo y reactivos que se utilizan en un laboratorio en particular.

Figura 2. Escala de pubertad de Tanner. Imagen: M.Komorniczak, wikipedista polaco / Wikipedia (CC BY-SA 3.0)

Los valores promedio de la concentración normal de la hormona en la sangre para mujeres son 1,0-2,5 ng / ml, para hombres – 0,49-5,98 ng / ml³. En la tabla 1 se proporcionan datos más precisos. En la mayoría de los casos, el valor de la norma se indica en el formulario, al lado del resultado.

Tabla 1. Norma de la hormona antimulleriana para niños, hombres y mujeres.

¿Qué puede afectar el resultado?

La fase del ciclo menstrual no distorsiona el valor del análisis, por lo que puedes realizar este estudio en cualquier momento. Sin embargo, tomar anticonceptivos hormonales puede afectar los datos obtenidos. Por lo tanto, es importante consultar a un médico sobre esto y, si es posible, interrumpir la terapia de antemano.

Los siguientes factores también pueden afectar los niveles de AMH en la sangre:

• Sobrepeso y obesidad.
• Alteración de la tolerancia a la glucosa y diabetes mellitus.
• Deficiencia o niveles altos de vitamina D en la sangre.
• Afiliación racial.
• Fuerte estrés físico y psicoemocional

Causas de la AMH elevada

Las principales causas de niveles elevados de hormona antimulleriana en la sangre en los hombres incluyen:

• Desarrollo sexual retrasado.
• Terapia hormonal con fármacos antiandrógenos.
• Defectos en la síntesis de andrógenos.
• Resistencia (inmunidad) a los andrógenos.
• Cancer testicular.
• Criptorquidia.

En las mujeres, un alto nivel de AMH puede indicar las siguientes patologías:

• Infertilidad hormonal.
• Tumores ováricos malignos hormonalmente activos.
• Síndrome de ovario poliquístico (SOP).

Causas de la AMH baja

Una disminución en el nivel de AMH en la sangre en los hombres puede deberse a los siguientes cambios patológicos:

• En la adolescencia – pubertad prematura.
• Niveles excesivos de hormonas sexuales masculinas.
• El anorquismo es una anomalía del desarrollo, que se manifiesta por la ausencia total de testículos.
• La azoospermia no obstructiva es una enfermedad que conduce a la ausencia de espermatozoides debido a una violación de su síntesis en los testículos.
• El síndrome del conducto mülleriano persistente es una enfermedad genética en la que se pueden formar el útero, las trompas de Falopio y el proceso vaginal del seno urogenital en un hombre.

En las mujeres, la deficiencia de la hormona antimülleriana a menudo se asocia con los siguientes cambios en el cuerpo:

• Sobrepeso y obesidad.
• Baja reserva ovárica funcional, menopausia precoz.
• Insuficiencia ovárica, que incluye: después de la quimioterapia o radioterapia para el cáncer de los órganos genitales femeninos, intervenciones quirúrgicas en ellos.
• Menopausia. En este caso, el nivel de AMH puede llegar a cero¹.

Efectos sobre el embarazo

AMH se usa a menudo para determinar la fertilidad de una mujer, su capacidad para quedar embarazada. Al mismo tiempo, las tasas bajas indican una disminución de la reserva funcional de los ovarios y una baja probabilidad de embarazo.

A niveles de hormona antimülleriana por debajo de 1 ng/ml, aún permanece la posibilidad de quedar embarazada. Se considera que el valor crítico es de 0,2 ng / ml, en el que prácticamente no hay posibilidad de quedar embarazada por su cuenta. Pero incluso con niveles bajos de AMH, es posible concebir con éxito a un niño con la ayuda de la FIV.

En el rango de 0,2-1 ng / ml, se mide adicionalmente el nivel de la hormona estimulante del folículo, ya que en sus valores bajos permanece la probabilidad de embarazo.

Un nivel bajo de AMH indica una baja probabilidad de un embarazo natural. Foto: psodaz / freepik.com

Métodos para corregir el nivel de hormona antimülleriana

Si se detectan desviaciones de la norma, se examina a una persona para buscar las enfermedades y trastornos más probables que pueden afectar el nivel de AMH en la sangre.

Si las fluctuaciones en su nivel están asociadas con enfermedades concomitantes, su tratamiento puede normalizar el nivel de la hormona en la sangre. Por ejemplo, un aumento en los niveles de AMH debido a tumores productores de hormonas de los ovarios o los testículos se corrige mediante la extirpación de la neoplasia. Sin embargo, durante la quimioterapia, es posible que se dañen las glándulas, lo que conducirá a un cambio en los indicadores hacia el otro lado.

Con un bajo nivel de hormona antimülleriana e infertilidad, su corrección tampoco es efectiva, ya que estos cambios significan agotamiento de los ovarios. Sin embargo, en algunos casos, con una disminución de AMH, la terapia de reemplazo hormonal puede usarse para retrasar el inicio de la menopausia y preservar la función reproductiva.

Por el momento, solo se conocen unas pocas sustancias que pueden aumentar los niveles de AMH. Estos incluyen¹:

• vitamina D3. Estimula la producción de la sustancia inhibidora de Muller por las células de la granulosa.
• Dehidroepiandrosterona (DHEA). Aumenta el nivel de AMH al aumentar el número de folículos, además de estimular la producción de la propia hormona.

Conclusión

La hormona antimülleriana es un importante indicador de laboratorio en varios campos de la medicina, principalmente en reproducción y oncología. Sus desviaciones de la norma a menudo indican violaciones graves del cuerpo, desde el agotamiento de los ovarios y la incapacidad de concebir un hijo por sí mismos hasta el desarrollo de cáncer. Por lo tanto, la medición del nivel de AMH permite el diagnóstico oportuno de enfermedades del sistema reproductivo, iniciar el tratamiento necesario a tiempo y evitar el desarrollo de complicaciones.