El fluconazol, un agente antifúngico triazólico, es un potente inhibidor selectivo de la síntesis de esteroles en la célula fúngica.
Fluconazol mostró actividad in vitro y en infecciones clínicas contra la mayoría de los siguientes microorganismos: Candida albicans, Candida glabrata (cepas moderadamente sensibles), Candidaparapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans. Fluconazol mostró actividad in vitro contra los siguientes microorganismos: Candida duhliniemis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae, pero se desconoce el significado clínico de esto.
Cuando se administró por vía intravenosa, el fluconazol fue activo en varios modelos de infecciones fúngicas en animales. La actividad del fármaco en micosis oportunistas, incluidas las causadas por Candida spp. (incluida la candidiasis generalizada en animales inmunodeprimidos); Cryptococcus neoformans (incluyendo infecciones intracraneales); Microsporum spp. y Trychophyton spp. La actividad de fluconazol también se ha establecido en modelos de micosis endémicas en animales, incluyendo infecciones causadas por Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (incluyendo infecciones intracraneales) y encapsulación por Histoplasma en animales con inmunidad normal y suprimida.
El fluconazol tiene una alta especificidad para las enzimas fúngicas dependientes del citocromo P450. La terapia con fluconazol a una dosis de 50 mg/día hasta por 28 días no afecta la concentración de testosterona en el plasma sanguíneo en hombres ni la concentración de esteroides en mujeres en edad fértil. El fluconazol en dosis de 200 a 400 mg/día no tiene un efecto clínicamente significativo sobre los niveles de esteroides endógenos y su respuesta a la estimulación con hormona adrenocorticotrópica (ACTH) en voluntarios masculinos sanos.
Mecanismos de desarrollo de resistencia a fluconazol
La resistencia a fluconazol puede desarrollarse en los siguientes casos: un cambio cualitativo o cuantitativo en la enzima que es el objetivo de fluconazol (lanosteril 14-a-demethylase), una disminución en el acceso al objetivo de fluconazol o una combinación de estos mecanismos.
Las mutaciones puntuales en el gen ERG11 que codifica la enzima diana conducen a una modificación de la diana ya una disminución de la afinidad por los azoles. Un aumento en la expresión del gen ERG 11 conduce a la producción de altas concentraciones de la enzima diana, lo que crea la necesidad de aumentar la concentración de fluconazol en el líquido intracelular para suprimir todas las moléculas de enzima en la célula.
El segundo mecanismo importante de resistencia es la eliminación activa de fluconazol del espacio intracelular a través de la activación de dos tipos de transportadores implicados en la eliminación activa (salida) de fármacos de la célula fúngica. Dichos transportadores incluyen el mensajero principal codificado por los genes MDR (resistencia a múltiples fármacos) y la superfamilia de transportadores de cassettes de unión a ATP codificados por los genes CDR (genes de resistencia de Candida a los antimicóticos azoles).
La sobreexpresión del gen MDR conduce a la resistencia al fluconazol, mientras que la sobreexpresión de los genes CDR puede generar resistencia a varios azoles. La resistencia a Candida glabrata generalmente está mediada por la sobreexpresión del gen CDR, lo que resulta en resistencia a muchos azoles. Para aquellas cepas en las que la concentración inhibitoria mínima (CMI) se define como intermedia (16-32 μg/ml), se recomienda utilizar la dosis máxima de fluconazol.
Candida krusei debe considerarse resistente a fluconazol. El mecanismo de resistencia está asociado con una menor sensibilidad de la enzima diana al efecto inhibidor del fluconazol.
Farmacocinética
El fluconazol es un inhibidor selectivo de las isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4, el fluconazol también es un inhibidor de la isoenzima CYP2C19. La farmacocinética de fluconazol es similar cuando se administra por vía intravenosa y oral. La concentración plasmática es proporcional a la dosis y alcanza un máximo (Cmax) 0,5-1,5 horas después de tomar fluconazol con el estómago vacío, y la vida media (T½) es de aproximadamente 30 horas El 90% de la concentración de equilibrio se alcanza el día 4-5 después del inicio de la terapia (con múltiples dosis del medicamento una vez al día).
La introducción de una dosis de carga (el 1° día), el doble de la dosis diaria habitual, permite alcanzar el 90% de la concentración de equilibrio el 2° día. El volumen de distribución se acerca al contenido total de agua en el cuerpo. La unión a proteínas plasmáticas es baja (11 a 12%).
El fluconazol penetra bien en todos los fluidos corporales. Las concentraciones de fluconazol en saliva y esputo son similares a las del plasma. En pacientes con meningitis fúngica, las concentraciones de fluconazol en el líquido cefalorraquídeo son aproximadamente el 80% de sus concentraciones plasmáticas.
En el estrato córneo, epidermis, dermis y líquido sudoríparo se alcanzan concentraciones elevadas que superan los niveles séricos. El fluconazol se acumula en el estrato córneo. Cuando se toma en una dosis de 50 mg una vez al día, la concentración de fluconazol después de 12 días es de 73 mcg / g, y después de 7 días después de suspender el tratamiento, solo 5,8 mcg / g. Cuando se usa en una dosis de 150 mg una vez a la semana, la concentración de fluconazol en el estrato córneo el séptimo día es de 7 mcg / g, y 23,4 días después de tomar la segunda dosis: 7 mcg / g. La concentración de fluconazol en las uñas después de 7,1 meses de uso a la dosis de 4 mg una vez por semana es de 150 mcg/g en las uñas sanas y de 4,05 mcg/g en las afectadas; 1,8 meses después de la finalización de la terapia, todavía se determina fluconazol en las uñas. El fármaco se excreta principalmente por vía renal; Aproximadamente el 6% de la dosis administrada se encuentra en la orina sin cambios. El aclaramiento de fluconazol es proporcional al aclaramiento de creatinina. No se encontraron metabolitos circulantes.
La larga vida media plasmática permite el uso de fluconazol una vez al día o una vez a la semana para otras indicaciones.
Foto de la droga
- Nombre latino: El fluconazol
- Código ATX: J02AC01
- Ingrediente activo: fluconazol (fluconazol)
- productor: VERTEKS JSC, Veropharm JSC, Barnaul Plant of Medicinal Products, Production of Medicines, Biocom CJSC, Ozon Pharm LLC, Pharmproekt JSC (Rusia), Zdorovye — compañía farmacéutica, Astrafarm (Ucrania), Teva Pharmaceutical Plant JSC (Hungría), Salyutas Pharma GmbH (Alemania) ), Replek Pharm OOO Skopje (República de Macedonia)
Composición de fluconazol
La composición del medicamento en forma de cápsulas incluye el ingrediente activo. fluconazol. Las cápsulas también contienen componentes adicionales: almidón de patata, polivinilpirrolidona de bajo peso molecular, estearato de calcio o estearato de magnesio.
Las tabletas de fluconazol contienen un ingrediente activo similar, así como lauril sulfato de sodio como componente adicional.
Forma de problema
Este medicamento está disponible en cápsulas Fluconazol 150 mg, 50 mg, 100 mg. Estas son cápsulas azules con un polvo granular blanco o amarillento en su interior. Contenido en blisters, que se colocan en cajas de cartón. También se producen tabletas de fluconazol, jarabe, gel, supositorios, solución para administración intravenosa de fluconazol.
Acción farmacológica
El resumen contiene información de que el fármaco actúa como agente antifúngico, inhibiendo específicamente la síntesis de esteroles fúngicos. Pertenece a la clase de compuestos de triazol.
Hay un efecto específico sobre las enzimas fúngicas que dependen del citocromo P450. El principio activo muestra actividad contra una variedad de cepas. Candida spp. (incluso eficaz en la candidiasis visceral), Cryptococcus neoformans (incluyendo efectivo para infecciones intracraneales), Trichophytum spp., Microsporum spp.. Además, el fármaco es activo contra microorganismos que son agentes causantes de micosis endémicas: Coccidioides immitis, Hystoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis.
El agente detiene la conversión de células fúngicas en ergosterol lanosterol. Bajo su influencia, aumenta la permeabilidad de la membrana celular, se inhibe el proceso de su crecimiento y replicación. Es altamente selectivo para el citocromo P450 de los hongos, pero en el cuerpo humano casi no inhibe estas enzimas. No muestra actividad antiandrogénica.
Farmacocinética y farmacodinámica
Wikipedia indica que después de la administración oral, el fármaco se absorbe activamente en el tracto gastrointestinal humano. En plasma, el nivel de concentración de la sustancia activa es superior al 90% del nivel que se observa si se practica la vía de administración intravenosa. La absorción de la sustancia no se ve afectada por la ingesta de alimentos, por lo que no importa cómo la tomes, antes o después de las comidas. Después de tomar el medicamento en el interior, la concentración más alta en la sangre ocurre después de 0,5 a 1,5 horas. La vida media de eliminación de la sangre es de 30 horas. Es decir, puede tomar el medicamento una vez al día. A candidiasis vaginal es suficiente una dosis única del medicamento, para lo cual se usa una tableta u otra forma del medicamento.
El 11-12% del principio activo se une a las proteínas plasmáticas. El momento en que el fármaco comienza a actuar depende del régimen de tratamiento. Si toma el medicamento una vez al día, se observa una concentración estable del ingrediente activo en la sangre humana en el cuarto o quinto día (en el 90% de las personas). Si en el primer día de tratamiento el paciente recibe una dosis diaria doble, este efecto ya se observa en el segundo día de tratamiento.
Penetra en el cuerpo en todos los fluidos. Excretado del cuerpo a través de los riñones, aproximadamente el 80% se excreta sin cambios.
Indicaciones de uso
Se determinan las siguientes indicaciones para el uso del medicamento:
- enfermedades infecciosas provocadas por candidiasis (candidiasis diseminada, candidiasis generalizada, otras formas de invasión candidiasis;
- candidiasis de las mucosas(incluyendo faringe, cavidad oral, esófago);
- candiduria;
- crónica atrófica и candidiasis oral mucocutánea (se desarrolla en personas con dentaduras postizas);
- infecciones broncopulmonares no invasivas;
- candidiasis genital (candidiasis vaginal en forma aguda y con recaídas);
- prevención de la recurrencia candidiasis vaginal (en el caso de que la enfermedad se desarrolle a partir de tres veces al año), balanitis candida;
- infección criptocócica, meningitis criptocócica; ;
- dermatomicosis (incluyendo micosis del cuerpo, pies, área de la ingle); ;
- micosis endémicas profundas;
- prevención del desarrollo infecciones fúngicas en personas que se han sometido a terapia citostática o de radiación.
Противопоказания
Existen tales contraindicaciones para el uso de este medicamento:
- la manifestación de una alta sensibilidad al fluconazol oa los compuestos de azol, que son similares en estructura química al fluconazol;
- aplicación paralela terfenadinasi el paciente recibe una dosis de fluconazol de 400 mg al día o más;
- recepción paralela astemizol cualquier otro medicamento que aumente el intervalo QT;
- edad a 4 años.
Se debe tener precaución en insuficiencia hepática, también insuficiencia renal, con erupción en personas que padecen una infección fúngica superficial, con condiciones potencialmente proarritmogénicas en personas con factores de riesgo (enfermedad cardíaca orgánica, tomando medicamentos que provocan el desarrollo arritmias, desequilibrio electrolítico). Cómo tomar fluconazol en este caso, definitivamente debe consultar a un especialista.
Efectos secundarios
Durante el tratamiento con el medicamento, el paciente puede desarrollar los siguientes efectos secundarios:
Cómo beber el medicamento con la manifestación de tales efectos y si vale la pena continuar con el tratamiento, debe consultar individualmente a un médico.
Instrucciones de uso Fluconazol (Método y dosificación)
El medicamento se prescribe para administración oral (cápsulas de Fluconazol Stada, Fluconazol Teva, tabletas) o para administración intravenosa. También hay otras formas de medicamentos, cuyo ingrediente activo es el fluconazol: supositorios, ungüentos.
La solución se administra por infusión a una velocidad que no exceda los 10 ml por minuto.
Tabletas de fluconazol, instrucciones de uso.
La dosificación del fármaco depende de la enfermedad y su gravedad.
enfermo con candidiasis diseminada, candidemia el primer día, se prescriben 400 mg, luego la dosis debe reducirse a 200 mg. niños para el tratamiento candidiasis generalizada muestra una ingesta diaria de 6-12 mg por 1 kg de peso corporal.
Pacientes con candidiasis orofaríngea mostrado de 50 mg a 100 mg de fluconazol una vez al día, el período de tratamiento es de 1-2 semanas.
A la gente que sufre candidiasis atrófica de la mucosa oral, mostrado a 50 mg una vez al día. El tratamiento se combina con el uso de medios locales para el tratamiento de prótesis. En el tratamiento de otras infecciones por Candida de las membranas mucosas, se prescriben 50-100 mg por día, el período de terapia es de 14 a 30 días.
Para prevenir el desarrollo de recaídas candidiasis orofaríngea en personas con SIDA Se indica 150 mg una vez a la semana. Si se desarrolla candidiasis mucosa en niños, la dosis debe tomarse a razón de 3 mg de medicamentos por 1 kg de peso corporal por día. El primer día, puede darle al niño una dosis doble.
enfermo con infecciones criptocócicas и meningitis criptocócica, por regla general, fijan 200-400 mg de medicamentos una vez al día. El primer día, se indican 400 mg del medicamento. La duración del tratamiento puede ser de 6 a 8 semanas. A los niños se les prescribe una dosis de 6-12 mg por 1 kg de peso corporal por día.
Se recomienda a las personas que padecen enfermedades infecciosas de la piel prescribir 150 mg una vez a la semana o beber 50 mg una vez al día. El tratamiento debe continuarse durante 2-4 semanas. Para hombres y mujeres enfermos pie de atleta, a veces se requiere una terapia más prolongada, hasta 6 semanas.
Pacientes con pitiriasis versicolor se recomienda tomar 300 mg una vez a la semana, el período de terapia es de 1 semanas. Dependiendo de la intensidad de los síntomas, el médico puede prescribir otra dosis de fluconazol en la tercera semana. Es posible usar otro régimen de tratamiento: 2 mg 50 vez por día, el período de terapia es de dos a cuatro semanas.
A los enfermos onicomicosis nombrar 150 mg una vez a la semana. La terapia debe continuar hasta que crezca una uña sana en lugar de la uña enferma.
Personas que sufren micosis endémica profunda, a veces se someten a un tratamiento prolongado con el fármaco, que puede durar hasta dos años. La dosis por día es de 200-400 mg.
Instrucciones de uso de fluconazol para tordo establece que con la candidiasis vaginal, se lleva a cabo una dosis única del medicamento, su dosis es de 150 mg.
Como regla general, el fluconazol con aftas es efectivo después de una dosis única. Pero el médico le dará más información sobre cómo tomar fluconazol para la candidiasis después de una consulta individual. Antes de determinar cómo tomar cualquier medicamento para la candidiasis con candidiasis, el especialista tiene en cuenta las causas de la enfermedad y las características individuales de su curso. En la candidiasis crónica, se prescribe Fluconazol Teva u otros tipos de medicamentos para prevenir la recaída en una dosis de 150 mg una vez al mes. Es necesario aplicar medios durante 4-12 meses. Con fines preventivos, las cápsulas se recetan a una dosis de 50 a 400 mg una vez al día, según el riesgo de manifestación de la enfermedad. Para los niños con aftas, las tabletas de fluconazol se recetan a una dosis de 3-12 mg del medicamento por 1 kg de peso corporal por día. La cantidad de fondos para beber depende de la gravedad de la infección.
en balanitis El régimen de tratamiento para los hombres es el siguiente: el medicamento debe tomarse en una dosis de 150 mg una vez.
Algunas pacientes están interesadas en saber si es posible tomar tabletas o cápsulas durante la menstruación. Según los expertos, el fluconazol se puede tomar en cualquier momento, independientemente del ciclo mensual. La duración de la ayuda del medicamento depende de la intensidad de los síntomas de la enfermedad.
Sobredosis
En caso de sobredosis, el paciente puede experimentar náuseas, diarrea, vómitos y, en caso de sobredosis grave, pueden producirse convulsiones. Hay evidencia de manifestaciones únicas. alucinaciones. En caso de sobredosis, se usa diuresis forzada, se realiza lavado gástrico, hemodiálisis. También se utiliza el tratamiento sintomático.
Interacción
Antes de comenzar el tratamiento, es importante saber no solo de qué ayudan las tabletas de fluconazol y otras formas, sino también sobre la interacción de los medicamentos con otros medicamentos.
Cuando se toma al mismo tiempo warfarina el tiempo de protrombina de fluconazol se alarga.
Con la administración simultánea de hipoglucemiantes orales pertenecientes al grupo de los derivados de las sulfonilureas, se produce un aumento de la vida media de fluconazol. Como resultado, existe la posibilidad de hipoglucemia.
Cuando se toma al mismo tiempo fenitoína hay un aumento clínicamente significativo en la concentración de fenitoína.
Con múltiples usos simultáneos hidroclorotiazida hay un aumento en la concentración de fluconazol en la sangre. No hay necesidad de cambiar la dosis.
Con tratamiento simultáneo rifampicina hay una disminución en el AUC en un 25%. También reduce la vida media en un 20%. En algunos casos, el médico decide aumentar su dosis.
Cuando se trata con fluconazol, se recomienda controlar la concentración de ciclosporina en la sangre.
Si el paciente está recibiendo dosis altas al mismo tiempo teofilina, es importante considerar la posibilidad de una sobredosis de Teofilina.
Está contraindicado tomar al día en una dosis de más de 400 mg en combinación con terfenadina.
Cuando se toma al mismo tiempo cisaprida puede haber efectos secundarios negativos de los vasos y el corazón, en particular, paroxismos del ventrículo taquicardia.
Si se combina fluconazol y Zidovudina, el paciente debe ser supervisado por un médico, ya que los efectos secundarios de la zidovudina pueden aumentar.
Si el tratamiento se administra al mismo tiempo astemizol, cisaprida, Tacrolimus, rifabutina o cualquier otro fármaco que sea metabolizado por el sistema del citocromo P450, es posible aumentar la concentración de estos fármacos en sangre.
La absorción de fluconazol no se ve afectada por la administración simultánea cimetidina o antiácidos.
Condiciones de venta
En las farmacias se venden con receta médica, un especialista da la receta en latín.
las condiciones de almacenamiento
Los supositorios de fluconazol, la pomada, la crema, las tabletas y las cápsulas de fluconazol deben almacenarse en un lugar oscuro, los medicamentos deben protegerse de la luz solar.
Fecha de vencimiento
Instrucciones especiales
Si en el proceso de tratamiento hay una violación del hígado, es importante el control constante del médico. Si hay signos de daño hepático, se debe suspender el medicamento.
Al aplicar el medicamento por vía tópica para hombres y mujeres, se debe tener en cuenta que en personas con SIDA, más a menudo desarrollan una variedad de reacciones cutáneas.
Debe tenerse en cuenta no solo el tiempo de acción de fluconazol, sino también el hecho de que si el tratamiento se interrumpe prematuramente, pueden desarrollarse recaídas. Por lo tanto, es importante completar completamente el régimen de tratamiento prescrito. Es importante tener esto en cuenta cuando se usa fluconazol para hongos en las uñas, ya que las revisiones para hongos en las uñas indican que si el tratamiento se interrumpe prematuramente, es posible que la enfermedad recaiga.
Muchos pacientes tienen dudas sobre si el fluconazol es un antibiótico o no. Tenga en cuenta que este es un agente antifúngico, no un antibiótico.
Si los hombres pueden tomar este medicamento depende del diagnóstico. El fluconazol para hombres se prescribe para infecciones fúngicas, debe tomarse exactamente de acuerdo con el esquema prescrito.
