Volkov V.G., Zakharova T.V. Experiencia en el uso de groprinosina para el tratamiento de pacientes con enfermedades del cuello uterino durante la infección por el virus del papiloma humano. Boletín ruso de un obstetra-ginecólogo. 2012;12(2):90‑92.
Volkov VG, Zakharova TV. Experiencia en el uso de groprinosina para el tratamiento de pacientes con enfermedades del cuello uterino en la infección por el virus del papiloma humano. Boletín ruso de obstetras y ginecólogos. 2012;12(2):90‑92. (In Russ.).
Departamento de Obstetricia y Ginecología, Universidad Estatal de Tula
Examinamos a 56 pacientes de 18 a 29 años con lesiones intraepiteliales escamosas leves confirmadas histológicamente (LSIL). Los pacientes se dividieron en el grupo principal (n=36), donde se utilizó tratamiento combinado con groprinosina y destrucción por ondas de radio, y el grupo control (n=20), donde solo se realizó monodestrucción local de focos de LSIL. Los datos obtenidos indican que la efectividad del tratamiento combinado con el uso de groprinosina fue mayor y ascendió al 86,1%, mientras que con el uso de monodestrucción fue del 65%.
Departamento de Obstetricia y Ginecología, Universidad Estatal de Tula
Departamento de Obstetricia y Ginecología, Universidad Estatal de Tula
La incidencia de cáncer de cuello uterino (CC) en Rusia sigue ocupando uno de los primeros lugares y ha aumentado en los últimos diez años de 15,1 a 17 por 3 habitantes [100]. El pico de incidencia de edad cae a la edad de 000-6 años, aunque hay un rápido aumento en la incidencia de cáncer de cuello uterino entre las mujeres menores de 45 años. Estudios de autores nacionales y extranjeros [55, 30, 1] señalan la importancia del virus del papiloma humano en el desarrollo del cáncer y procesos displásicos en el cuello uterino.
La principal característica de la infección por el virus del papiloma humano (infección por VPH) es su amplia distribución entre adolescentes y mujeres jóvenes, principalmente menores de 25 años [2]. La baja cultura sexual de la población, el cambio frecuente de parejas sexuales, el no uso de preservativos, los malos hábitos (tabaquismo, abuso de sustancias, alcoholismo) aumentan el riesgo de desarrollar la infección por VPH, lo que contribuye al aumento del número de enfermedades inflamatorias de la tracto genital, alteración de la función reproductiva, aborto espontáneo e infección intrauterina del feto, y también la formación de neoplasia intraepitelial cervical del cuello uterino. Al mismo tiempo, se observó que en las adolescentes y mujeres jóvenes hay un aclaramiento (eliminación) espontáneo más rápido del VPH y una regresión de la patología asociada al VPH existente en comparación con las mujeres mayores. Según S. I. Rogovskaya y V.N. Prilepskaya [5], a la edad de 18-25 años, este período aumenta a 1,5-2 años en cada segundo paciente. La mayoría de los investigadores notan una variedad significativa de tipos de virus del papiloma. El virus tipo 16 es el más comúnmente detectado, seguido del virus tipo 18. Estos virus representan alrededor del 50% del número total de infecciones por VPH. El virus del papiloma humano puede tener un efecto productivo (con la formación de condilomas y papilomas) e improductivo sobre el epitelio. El resultado de una acción improductiva son lesiones intraepiteliales tales como neoplasia intraepitelial cervical, cáncer [2, 8].
El sitio más vulnerable al impacto del virus es la zona de transformación, el sitio de reemplazo del epitelio cilíndrico por uno plano. Es posible que la afinidad del VPH por las células en metaplasia esté asociada con su mayor sensibilidad a la infección viral [7, 8], por lo que la presencia de ectopia complicada y otras enfermedades en el contexto de una infección viral es una circunstancia agravante para el desarrollo. de cáncer de cuello uterino.
La variedad de tipos de virus, la capacidad de causar efectos tanto productivos como improductivos en el epitelio, la formación de diversos procesos patológicos en el cuello uterino y los genitales externos, la combinación de virus con otros agentes infecciosos requieren un enfoque diferenciado para el tratamiento conservador y selectivo. evaluación de la necesidad de técnicas invasivas.
La efectividad de la terapia depende en gran medida de la elección del método de tratamiento, el uso de la terapia inmunocorrectiva y la conveniencia del tratamiento combinado con el uso de un efecto destructivo en el cuello uterino. La mayoría de los investigadores enfatizan el fracaso de los métodos de destrucción local, observan las frecuentes recaídas de la infección por VPH en el contexto de la inmunodeficiencia y justifican la conveniencia de la inmunoterapia [1, 5].
VN Prilepskaya y S.I. Rogovskaya [2, 3, 5] sugiere que el tratamiento destructivo combinado de las lesiones del virus del papiloma del cuello uterino se lleve a cabo en el contexto de tomar inmunopreparaciones que reducen la actividad del virus y aumentan la inmunidad. La inmunocorrección razonable aumenta la eficacia de la terapia y reduce la probabilidad de recaída.
Los más utilizados son los interferones y sus inductores, los inmunomoduladores. Estos fármacos estimulan la inmunidad no específica, potencian la producción de interleucinas, aumentando la síntesis de anticuerpos, estimulan la actividad quimiotáctica y fagocítica de monocitos, macrófagos y células polimorfonucleares.
Actualmente, existe una gran selección de medicamentos: activadores de la inmunidad. El fármaco antiviral groprinosina (fabricado por Gedeon Richter, Hungría) contiene un principio activo, la inosina pranobex, que inhibe la replicación de los virus de ADN y ARN al unirse al ribosoma celular y cambiar su estructura estereoquímica. Además del efecto antiviral, el fármaco también tiene una propiedad inmunomoduladora debido al complejo de inosina, que aumenta su disponibilidad para los linfocitos; estimula los procesos bioquímicos en los macrófagos, aumenta la producción de interleucinas, aumenta la síntesis de anticuerpos, mejora la proliferación de linfocitos T, incluidos los T-helpers, células asesinas naturales.
El propósito de este estudio es estudiar la efectividad de la monoterapia y el tratamiento combinado (el fármaco etiotrópico groprinosina y la destrucción de ondas de radio) en pacientes con patología cervical en el contexto de la infección por VPH.
material y métodos
Se examinó un total de 56 pacientes de 18 a 29 años (edad media 23,4±0,2 años) con formas subclínicas confirmadas histológicamente de PVI y CIN I (que se interpreta en la literatura moderna como lesión intraepitelial escamosa leve – LSIL).
Todas las mujeres se sometieron a un examen completo, que incluyó anamnesis, examen general y ginecológico, colposcopia extendida, bacterioscopia de frotis vaginales teñidos con Gram, tipificación por reacción en cadena de la polimerasa (PCR), examen citológico de raspados del cuello uterino.
En 39 (69,6%) pacientes, la menarquia se observó antes de los 14 años, en 16 (28,6%) después de los 14 años, y cada tercio se observó después de la menarquia. En la mayoría de las mujeres – 41 (73,2%), el ciclo menstrual era regular, cada quinta menstruación era irregular (opso o hiperpolimenorrea). Se valoró la edad media de inicio de la actividad sexual, el número y la frecuencia de cambio de pareja sexual. El análisis mostró que la edad promedio de inicio de la actividad sexual fue de 15,9±0,1 años. Solo cada tercer paciente tenía una pareja sexual permanente, cada cuarto paciente tenía relaciones sexuales polígamas (más de 5 parejas).
Al estudiar la historia somática, se encontró que la amigdalitis crónica y otros focos de infección nasofaríngea ocurrieron en 17 (30,3%) pacientes, enfermedades del tracto gastrointestinal – en 15 (26,8%), distonía vegetativo-vascular – en 19 (33,9 , 1,2%). El índice de enfermedades somáticas fue de 1 por 29 paciente. Un estudio de la anamnesis de infecciones infantiles pasadas mostró que una de cada dos mujeres tenía varicela, una de cada tercera tenía sarampión rubéola; infecciones virales respiratorias estaban en 51,8 (1,5%) pacientes. Un alto índice infeccioso de más de 1 por XNUMX paciente indica posibles cambios en el estado inmunológico.
De particular interés fue el estudio de la historia ginecológica, en el que se encontró que los procesos inflamatorios de los órganos genitales externos e internos ascendieron a más del 85%. A pesar de la corta edad de los sujetos, 3 (5,3%) tenían endometritis aguda, 16 (28,6%) tenían un proceso inflamatorio de los apéndices uterinos y 43 (76,8%) tenían vulvovaginitis. Todos los episodios de enfermedades inflamatorias fueron tratados previamente.
Un examen ginecológico reveló 100% patología del cuello uterino (ectopia complicada, cervicitis, leucoplasia, etc.). La determinación de infecciones de transmisión sexual por PCR y bacterioscopia permitió establecer no solo diferentes tipos de infección por VPH, sino también causas multifactoriales de cambios inflamatorios en el cuello uterino. Se detectó vaginosis bacteriana en 32 (57,1%), Mycoplasma hominis en 16 (28,6%), y Ureaplasma urealyticum – en 22 (39,3%), herpes virus – en 9 (16,1%), se determinó flora oportunista en altas concentraciones en 24 (42,9%) mujeres. Hongos del género Candida identificado en cada tercio – en 17 (30,4%), clamidia – en 8 (14,3%), Trichomonas detectado en 2 (3,6%).
Cabe destacar que en el 100% de las mujeres, los resultados de la encuesta mostraron la presencia de infecciones mixtas, es decir, combinaciones de VPH con otros agentes infecciosos. La combinación de VPH con una infección ocurrió solo en 5 (8,9%) pacientes, con dos factores infecciosos en 31 (55,4%) pacientes, con tres o más agentes infecciosos en 20 (35,7%) pacientes. Hubo 3,6 tipos de patógenos por paciente.
Con mayor frecuencia, se detectó el virus del papiloma humano 16, tipo 18, que se detectó en el 93,9%; Los tipos de VPH 31, 33 y los tipos de VPH 6, 11 se establecieron en 14,3 y 17,9%, respectivamente.
A todas las pacientes se les realizó colposcopía simple y extendida antes y después del tratamiento. En la etapa inicial del examen, se revelaron varias imágenes colposcópicas: una zona de transformación poco atípica en forma de leucoplasia, epitelio acetoblanco, zonas negativas para yodo, mosaico, punción en varias combinaciones entre sí y signos de crónica focal y difusa. cervicitis
En un examen citológico de raspados del cuello uterino, se encontró citograma tipo I en el 26,8% de los examinados, tipo II, en el 73,2%. Un alto porcentaje de infección, la presencia de un citograma de inflamación aumentan significativamente el riesgo de desarrollar neoplasia intraepitelial cervical.
Todos los pacientes se dividieron en el grupo principal (n=36), en el que se utilizó un tratamiento combinado con groprinosina y destrucción por ondas de radio, y el grupo de control (n=20), en el que solo se realizó la monodestrucción local de los focos de LSIL después de un ciclo de tratamiento etiótropo. tratamiento.
Después de la verificación de la infección, se llevó a cabo una terapia específica para la enfermedad infecciosa subyacente. La terapia etiotrópica se basó en las guías europeas para el tratamiento de las ITS y no difirió en los dos grupos de pacientes. Se utilizaron fármacos antibacterianos, antifúngicos para candidiasis, corrección de microbiocenosis según esquemas terapéuticos generales para vaginosis bacteriana.
La destrucción de ondas de radio se llevó a cabo, por regla general, inmediatamente después de la menstruación, en el día 5-8 del ciclo menstrual. Después del tratamiento antiinflamatorio en el grupo principal, se recetaron 2 comprimidos de groprinosina (1000 mg) 3 veces al día durante 5 días durante 7-10 días antes de la destrucción de los focos, y luego dos cursos más de 2 comprimidos (1000 mg) 3 veces al día durante 5 días con un descanso entre cursos de 1 mes.
La eficacia del tratamiento se evaluó a los 3 y XNUMX meses.
Resultados y discusión
Nuestros datos indican que la efectividad del tratamiento combinado con el uso de groprinosina fue mayor y ascendió al 86,1%, mientras que con la monodestrucción fue del 65%. Es importante que la recurrencia de la infección por el virus del papiloma al sexto mes de observación se detectó en el 6 y el 5,6% de las mujeres en los grupos principal y de control, respectivamente. Los síntomas del proceso inflamatorio en el cuello uterino se observaron solo con una recaída de la infección por VPH. Además, con un régimen de tratamiento complejo, se reveló una mayor frecuencia de eliminación del VPH después de 25 meses (6 y 66,7 % en los grupos principal y control, respectivamente) y una mejor epitelización. Los fracasos del tratamiento en casi el 45% de los pacientes en el grupo principal pueden explicarse por el hecho de que la destrucción local de los focos de manifestación subclínica de PVI en el contexto de la cervicitis crónica permite influir solo en el área del epitelio donde el clínico se produjo la manifestación de la infección, mientras que los reservorios de VPH u otros patógenos permanecen en los tejidos circundantes en estado latente, lo que puede ser la base para una mayor recurrencia de la cervicitis y la persistencia de la infección. La inmunoterapia adecuada contribuye a una eliminación más completa de los patógenos y la epitelización completa del cuello uterino, lo que reduce la frecuencia de las recaídas y aumenta la eficacia de la terapia para las enfermedades del cuello uterino asociadas con el VPH.
Además de la eficacia clínica, se evaluó la tolerabilidad de la groprinosina. Se constató que 3 (5,4%) pacientes presentaban malestar leve y náuseas, que cesaban al 2º día de tomar el fármaco y no requirieron su retirada. No se observaron otros efectos secundarios o reacciones alérgicas.
Hallazgos
1. La mayoría de los pacientes con infección por virus del papiloma tenían antecedentes somáticos y ginecológicos cargados.
2. La infección por el virus del papiloma se combina más a menudo con otras enfermedades oportunistas (vaginosis bacteriana, presencia de Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum y candidiasis) y las ITS, que en conjunto representan más del 90% de todos los demás patógenos.
3. La groprinosina es un fármaco muy eficaz para el tratamiento de la infección por VPH en enfermedades del cuello uterino.
4. Cuando se usa groprinosina en combinación con terapia de ondas de radio, la eficacia alcanza el 86,1% cuando se controla después de seis meses, a pesar de los cambios morfológicos iniciales pronunciados en el cuello uterino.
5. Dada la alta eficacia del fármaco, la buena tolerancia y la ausencia de efectos secundarios, la groprinosina puede utilizarse en el tratamiento de enfermedades del cuello uterino asociadas al VPH en mujeres.
Foto de la droga
- Nombre latino: Groprinosina
- Código ATX: J05AX05
- Ingrediente activo: Inosina pranobex (Inosina pranobex)
- productor: LLC “Gedeon Richter Polonia”, Polonia
Estructura
La composición de 1 tableta de Groprinosin (Groprinosin) contiene:
Forma de problema
Las tabletas de groprinosina son blancas (a veces casi blancas), de forma oblonga y ranuradas en un lado. Este medicamento se produce en blisters de 10 tabletas, puede haber 2 o 5 blisters en una caja de cartón.
Acción farmacológica
El fármaco se utiliza como agente inmunoestimulante y antiviral.
Farmacodinamia y farmacocinética.
La groprinosina es un fármaco inmunoestimulante que también tiene un efecto antiviral. Este medicamento es efectivo debido a su contenido. inosina, y su segundo componente (sal del ácido para-acetamidobenzoico) es capaz de aumentar el nivel de disponibilidad de inosina para los linfocitos. Bloquea la reproducción de partículas virales.
La groprinosina también se puede prescribir como agente terapéutico adicional para las infecciones virales. Herpes simplex piel y mucosas. En este caso, se observa una curación más rápida, la gravedad y la duración de la enfermedad disminuyen con el uso externo del medicamento.
Las tabletas se absorben rápidamente y más del 90%, tienen una alta biodisponibilidad. Después de 1 hora, se alcanza la concentración máxima de la sustancia activa en plasma, la vida media es de aproximadamente 50 minutos. La acción del medicamento comienza aproximadamente 30 minutos después de tomarlo y dura 6 horas.
Indicaciones de uso
La groprinosina debe tomarse en los siguientes casos:
- en caso de las siguientes enfermedades infecciosas: gripe, sarampión, adenovirus e infecciones por rinovirus, parainfluenza, enfermedades respiratorias agudas, bronquitis de etiología viral, paperas;
- en enfermedades causadas por un virus Herpes simple tipo I o tipo II (herpes de la piel de la cara, labios, manos, mucosa oral, herpes oftálmico), virus Varicela zoster;
- con recaídas crónicas infecciones del tracto urinario и tracto respiratorio en pacientes inmunocomprometidos (clamidia et al.).
Противопоказания
La groprinosina tiene las siguientes contraindicaciones:
- hipersensibilidad a uno de los componentes de la droga; ; ; ;
- falla renal cronica;
- embarazo и lactancia;
- Niños hasta 3 años.
Con extrema precaución, el medicamento se puede usar simultáneamente con inhibidores de la xantina oxidasa, zidovudina, diuréticos, así como en insuficiencia hepática aguda.
Efectos secundarios
El uso de este medicamento puede causar algunos efectos secundarios:
La instrucción de la aplicación Groprinosin (el Modo y la dosificación)
El medicamento se toma por vía oral, después de las comidas, es necesario beberlo con una pequeña cantidad de agua 3-4 veces al día después de la misma cantidad de tiempo (6-8 horas).
instrucciones для взрослых: 6-8 tabletas, consumir 3-4 veces al día.
Instrucciones para Groprinosin para niños 3 a 12 años: 3-4 dosis de 50 mg/kg al día.
Para infecciones graves puede aumentar la dosis. Para adultos dosis máxima por día es de 3-4 g en 4-6 dosis, para niños – 50 mg/kg por día.
Para enfermedades agudas el curso dura de 5 a 14 días, el curso debe continuarse durante otros 2-3 días para la prevención y después de la desaparición de los síntomas.
en recurrente enfermedades crónicas La sesión de tratamiento puede ser de 5 a 10 días con posibles intervalos de 8 días. La duración total del tratamiento es de 30 días, pudiendo reducirse la dosis a 500 mg al día.
en el tratamiento de infecciones causadas por virus del herpes, para niños y adultos, se lleva a cabo un curso de 5-10 días de tratamiento hasta que desaparecen los síntomas. Para reducir la posibilidad de recaída, se recomienda realizar cursos adicionales de 1 tableta dos veces al día durante 30 días.
Groprinosin 500 para niños menores de 3 años está categóricamente contraindicado. Para personas mayores la dosis diaria es la misma que para las personas de mediana edad. Cuando se trata con Groprinosin a personas que sufren de renal и insuficiencia hepática, es necesario realizar un procedimiento para verificar el control del nivel de entrada de ácido úrico en el suero sanguíneo y la orina cada 14 días. Con un tratamiento más prolongado con el medicamento cada 4 semanas, se recomienda controlar la actividad de las enzimas hepáticas.
Sobredosis
En los estudios, no se observaron casos de sobredosis. La sobredosis puede llevar a niveles elevados concentraciones de ácido úrico en suero sanguíneo y orina. En este caso, se recomienda terapia sintomática и lavado gástrico.
Interacción
El efecto inmunoestimulante del medicamento puede reducirse cuando se usa simultáneamente con antidepresivos. Cuando se usa junto con zidovudina puede ser necesario ajustar la dosis. Con mayor precaución, Groprinosin debe usarse simultáneamente con inhibidores de la xantina oxdasa o diuréticos de asa.
Condiciones de venta
En las farmacias, el medicamento se vende con receta.
las condiciones de almacenamiento
Se recomienda almacenar las tabletas a una temperatura que no exceda los 30 ° C en un lugar inaccesible para los niños.
