Indinol es un complemento alimenticio biológicamente activo que es un corrector hiperplásico universal de procesos patológicos en los órganos y tejidos del sistema reproductor femenino (glándula mamaria, endometrio, miometrio, cuello uterino, ovarios). Normaliza el equilibrio de estrógenos en el cuerpo y suprime su efecto estimulante negativo, y también bloquea otros mecanismos (independientes de hormonas) que activan el crecimiento celular patológico en los tejidos de la mama y el útero. Tiene la capacidad de causar la muerte selectiva de las células transformadas con una actividad proliferativa anormalmente alta.Los principios activos de Epigallate tienen múltiples efectos etiopatogénicos sobre los procesos hiperplásicos del sistema reproductivo. Suprimen el crecimiento patológico y la división de células en los órganos y tejidos del sistema reproductor femenino, causados por estímulos no hormonales. Reducen la actividad invasiva de las células endometriales y también provocan la muerte selectiva (apoptosis) de las células con actividad proliferativa aumentada. El epigalato tiene un efecto antiangiogénico pronunciado (suprime el crecimiento patológico de nuevos vasos), y por lo tanto. previene el crecimiento de neoplasias. Es un eficaz agente antiinflamatorio, inhibiendo la actividad de la ciclooxigenasa tipo XNUMX, PG y la síntesis de citocinas proinflamatorias, y además, potencia la acción de los antibióticos (tetraciclinas, betalactámicos) y aumenta la sensibilidad de los resistentes. microorganismos a la acción de agentes antibacterianos. Tiene un pronunciado efecto antioxidante, neutralizando la formación de radicales libres.
Marca de fábrica
Forma de problema
Estructura
Показания
Se recomienda prescribir epigallato (en combinación con Indinol): para la endometriosis, adenomiosis, mioma uterino, hiperplasia endometrial, para prevenir la recurrencia de quistes endometrioides en el período postoperatorio, para prevenir la hiperplasia y las complicaciones infecciosas después del legrado diagnóstico y el aborto. Se recomienda prescribir Indinol: en todas las formas de mastopatía fibroquística, en enfermedades del área genital en mujeres asociadas con el virus del papiloma humano: displasia (neoplasia cervical intraepitelial) del cuello uterino, leucoplasia de los órganos genitales inferiores, condilomatosis anogenital, en combinación con Epigalato en endometriosis, adenomiosis, mioma uterino e hiperplasia endometrial.
Medidas de seguridad
Indinol se prescribe por vía oral antes o durante las comidas, 300 mg (2 cápsulas 2 veces al día) diariamente durante 3 a 6 meses. Con mastopatía, Indinol se toma 2 cápsulas 2 veces al día durante 6 meses, con fines preventivos: 2 cápsulas 2 veces al día durante 3 meses. En endometriosis y mioma uterino, Indinol se usa en combinación con Epigallate, 2 cápsulas de Indinol y 2 cápsulas de Epigallate 2 veces al día durante 6 meses, con el fin de prevenir recaídas, 2 cápsulas de Indinol y 2 cápsulas de Epigallate 2 veces al día Por 3 meses. Para todas las formas de infección por el virus del papiloma, Indinol en combinación con medicamentos inmunomoduladores o antivirales se usa 2 cápsulas 2 veces al día durante 6 meses.
Aplicación en embarazo y lactancia
Contraindicaciones: intolerancia individual a los componentes de la droga. No recomendado para personas que toman medicamentos que reducen la acidez del jugo gástrico, así como para mujeres embarazadas y lactantes.
Dosificación y administración
Indinol se prescribe por vía oral antes o durante las comidas, 300 mg (2 cápsulas 2 veces al día) diariamente durante 3 a 6 meses. Con mastopatía, Indinol se toma 2 cápsulas 2 veces al día durante 6 meses, con fines preventivos: 2 cápsulas 2 veces al día durante 3 meses. En endometriosis y mioma uterino, Indinol se usa en combinación con Epigallate, 2 cápsulas de Indinol y 2 cápsulas de Epigallate 2 veces al día durante 6 meses, con el fin de prevenir recaídas, 2 cápsulas de Indinol y 2 cápsulas de Epigallate 2 veces al día Por 3 meses. Para todas las formas de infección por el virus del papiloma, Indinol en combinación con medicamentos inmunomoduladores o antivirales se usa 2 cápsulas 2 veces al día durante 6 meses.
Calle hospital clinico st. Krasnoyarsk;
Instituto de Investigación de Problemas Médicos del Norte, Rama Siberiana de la Academia Rusa de Ciencias Médicas, Krasnoyarsk
Universidad Estatal de Medicina de Krasnoyarsk. profe. VF Voyno-Yasenetsky
SBEI HPE “Universidad Médica Estatal de Krasnoyarsk que lleva el nombre de I.I. profe. VF Voyno-Yasenetsky” Ministerio de Salud de la Federación Rusa
Evaluación de la efectividad del uso de indol-3-carbinol en terapia compleja en mujeres con patología del cuello uterino asociada al VPH
Revista: Boletín ruso de un obstetra-ginecólogo. 2011;11(5): 63-66
Kruglova D.Yu., Tskhai V.B., Savchenko A.A. Evaluación de la efectividad del uso de indol-3-carbinol en terapia compleja en mujeres con patología del cuello uterino asociada al VPH. Boletín ruso de un obstetra-ginecólogo. 2011;11(5):63‑66.
Kruglova DIu, Tskhaĭ VB, Savchenko AA. Evaluación de la eficacia del uso de indol-3-carbinol en terapia combinada en mujeres con patología del cuello uterino asociada al VPH. Boletín ruso de obstetras y ginecólogos. 2011;11(5):63‑66. (In Russ.).
Calle hospital clinico st. Krasnoyarsk;
Instituto de Investigación de Problemas Médicos del Norte, Rama Siberiana de la Academia Rusa de Ciencias Médicas, Krasnoyarsk
Se examinaron 65 pacientes con patología cervical asociada al virus del papiloma humano (VPH). En 38 pacientes, con fines de tratamiento, se utilizaron la vaporización de ondas de radio, la escisión del cuello uterino, la administración vaginal de interferón α2 y una preparación de inmunoglobulina compleja, y la administración sistémica de indol-3-carbinol. En 27 pacientes se realizó vaporización con ondas de radio, escisión del cuello uterino, administración vaginal de interferón α2 y una preparación de inmunoglobulina compleja. Se ha establecido que la efectividad del tratamiento complejo en mujeres con patología del cuello uterino asociada con el VPH, que recibieron indol-3-carbinol, es significativamente mayor que en pacientes a las que no se les recetó este medicamento.
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Instituto de Investigación de Problemas Médicos del Norte, Rama Siberiana de la Academia Rusa de Ciencias Médicas, Krasnoyarsk
Universidad Estatal de Medicina de Krasnoyarsk. profe. VF Voyno-Yasenetsky
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El virus del papiloma humano (VPH) es un agente infeccioso que provoca una amplia gama de lesiones epiteliales proliferativas de la región anogenital, conduce a la aparición de verrugas genitales, displasia de vulva, vagina y cuello uterino. La infección por VPH es una de las infecciones de transmisión sexual (ITS) más comunes y significativas; la mayor parte de la población sexualmente activa del planeta está infectada con ella. Se han descrito más de 100 tipos de VPH, de los cuales unos 40 están implicados en la infección del área anogenital [6-9].
Los estudios epidemiológicos y virológicos confirman que alrededor del 95% de todos los tumores de carcinoma de células escamosas de cuello uterino contienen ADN del virus del papiloma humano. En pacientes con displasia intraepitelial cervical, el riesgo de desarrollar cáncer de cuello uterino es 20 veces mayor que en la población general. La infección máxima por VPH ocurre en la edad más activa sexualmente: 18-25 años y disminuye después de 30 años, cuando la incidencia de displasia y cáncer de cuello uterino aumenta significativamente, cuyo pico se observa después de 45 años [9]. El complejo ciclo de replicación del virus, la existencia de infección en formas episomales integradas, determinan la ausencia actual de métodos para la terapia patogénica de la infección por VPH [10].
El VPH puede dar lugar a formas de infección latentes, subclínicas y clínicas [5]. La patología más común del cuello uterino por VPH es una forma de infección subclínica y asintomática. En las mujeres, esto se aplica a las lesiones por VPH del cuello uterino, en los hombres, a los genitales externos y la región anogenital. La infección subclínica por virus del papiloma (PVI) del cuello uterino es una lesión intraepitelial asociada con la introducción del virus en células inmaduras en división de la capa basal de la capa epitelial del cuello uterino [1, 2, 5], lo que conduce a una reestructuración morfológica del epiteliocito en respuesta a la replicación del virus episomal. La infección subclínica del cuello uterino se caracteriza por cambios detectados durante la colposcopia, estudios citológicos e histológicos, detección de ADN del VPH. La infección clínica es un proceso visible a simple vista. La malignidad del proceso patológico del cuello uterino ocurre con mayor frecuencia en el contexto de la inmunosupresión [8], en la que la infección por VPH se caracteriza no solo por un curso más grave, lesiones más grandes con invasión, sino también por resistencia a la terapia y una alta tasa de recaída [10].
La dirección principal en el tratamiento de formas clínicas subclínicas de PVI del cuello uterino, neoplasia intraepitelial cervical (CIN) es el uso de terapia combinada. Un enfoque integral del tratamiento consiste en la extirpación quirúrgica de la superficie alterada de la capa epitelial del cuello uterino, seguida del uso de un tratamiento conservador dirigido a las células restantes infectadas por el virus. En la mayoría de los casos, las preparaciones de interferón, los medicamentos antivirales, las citoquinas endógenas y los inmunomoduladores se usan como componente terapéutico. Sin embargo, debido al hecho de que los tejidos clínicamente no afectados pueden contener ADN viral, la destrucción de elementos no conduce a la eliminación completa del virus [6, 7].
La respuesta inmune del microorganismo juega un papel importante en la prevención de la manifestación clínica de la infección por VPH. El VPH provoca respuestas inmunitarias tanto humorales como celulares. La inmunidad celular juega un papel importante tanto en la persistencia como en la regresión compleja de las lesiones. Esto lo confirman los datos sobre una mayor frecuencia de enfermedades asociadas al VPH en trasplantes de órganos y en personas infectadas por el VIH [8].
Se ha demostrado que, en condiciones de inmunosupresión, el potencial oncogénico de los VPH se manifiesta con mayor frecuencia, asociado a su capacidad para producir las oncoproteínas E6 y E7, que forman complejos con las proteínas proapoptóticas específicas p53 y Rb, que suelen desempeñar una función antitumoral en el célula. En el estado asociado a las oncoproteínas, no son capaces de realizar estas funciones, lo que provoca una disminución de la protección antitumoral intracelular. Actualmente, se ha establecido la dependencia estrogénica de la inducción del oncogén E7 del VPH y el método de prevención y tratamiento de los tumores causados por el VPH asociado a su eliminación [1-3].
El fármaco que contiene indol-3-carbinol tiene una actividad pronunciada contra las enfermedades asociadas al VPH. El ingrediente activo de la droga es indol-3-carbinol (I3C) altamente purificado, una fitopreparación obtenida de plantas de la familia de las crucíferas. Los mecanismos de acción farmacológica del indol-3-carbinol se caracterizan por un amplio espectro: actividad antiproliferativa y antiestrogénica; bloqueo de la neoangiogénesis mediada por la inhibición de la ciclooxigenasa-2; la inducción de la apoptosis y la inhibición de la síntesis de la oncoproteína E en las células epiteliales infectadas por el VPH, lo que conduce a un aumento de la susceptibilidad celular a las preparaciones de interferón o sus inductores [4].
La acción farmacológica indicada del medicamento fue la razón de su uso como parte de la terapia compleja de formas subclínicas de PVI y CIN.
El propósito de este estudio es evaluar la efectividad de la terapia compleja para las formas subclínicas de PVI y las enfermedades del cuello uterino (NIC) asociadas al VPH en pacientes en edad reproductiva, con base en el uso del método de cirugía de ondas de radio de banda ancha, un inmunomodulador fármaco que contiene α recombinante2-interferón, una preparación de inmunoglobulina compleja e indol-3-carbinol.
material y métodos
El estudio se realizó sobre la base del Road Clinical Hospital de Krasnoyarsk en el período de 2007 a 2009. El estudio incluyó a 65 pacientes en edad reproductiva (de 18 a 45 años) con formas subclínicas de PVI y enfermedades asociadas al VPH de la cuello uterino (CIN) causada por tipos altamente oncogénicos de VPH.
Teniendo en cuenta la naturaleza del tratamiento, todos los pacientes se dividieron en dos grupos:
– El grupo 1 (principal) incluyó a 38 pacientes con formas subclínicas de PVI y enfermedades del cuello uterino (NIC) asociadas al VPH, que se sometieron a un tratamiento complejo: el uso de un método destructivo, α recombinante2-interferón y una preparación de inmunoglobulina compleja (CIP), así como una preparación que contiene indol-3-carbinol. α recombinante2-Se prescribió interferón y CIP en ovulos a una dosis de 1 millón de UI en 2 dosis por vía intravaginal hasta la destrucción y 2 semanas después del tratamiento destructivo del cuello uterino durante 10 días. Se prescribió el medicamento que contiene indol-3-carbinol activo en una dosis de 100 mg por cápsula. por os a una dosis diaria de 400 mg, 2 cápsulas 2 veces al día durante 12 semanas desde el primer día después de la destrucción;
– El grupo 2 (grupo de comparación) estuvo representado por 27 pacientes. Usó métodos similares de tratamiento destructivo del epitelio patológicamente alterado del cuello uterino, prescribió α2-interferón y CIP a una dosis de 1 millón de UI en 2 dosis por vía intravaginal hasta la destrucción y 2 semanas después del tratamiento destructivo del cuello uterino durante 10 días. No se administró indol-3-carbinol a los pacientes de este grupo.
Como método destructivo de tratamiento en pacientes de ambos grupos, se utilizó el dispositivo FOTEK-E80M, que genera ondas de radio de formas especiales (ondas de banda ancha). El modo “Mix”: la vaporización de ondas de radio se llevó a cabo en el día 5-7 del ciclo menstrual con la captura de una zona de tejido sano de 2-3 mm a lo largo del borde determinado por la prueba PAS. Cuando se detectó una deformidad cervical en combinación con múltiples quistes nabóticos, hipertrofia cervical, lesiones endocervicales y NIC II-III grado, deformación del canal cervical, se conizó el cuello uterino con un electrodo de vela en modo MONO-COAG a una potencia de 70 -90 W. Después de la escisión, se realizó la coagulación por punción con ondas de radio del cuello uterino a lo largo de la circunferencia del área extirpada en 3-4 puntos. En este caso, el electrodo-aguja se insertó a una profundidad de 3-4 mm en el borde de la zona de escisión y la coagulación se realizó en el modo MONO-COAG a una potencia de 40-60 W.
A todas las pacientes se les realizó exploración, incluyendo colposcopia ampliada, métodos citológicos y morfológicos (biopsia de cuello uterino con curetaje diagnóstico del canal cervical) y determinación de ADN de VPH de alto riesgo por reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Todos los exámenes se realizaron dos veces: antes del tratamiento y 3 meses después de su finalización.
La evaluación de la eficacia del tratamiento se realizó de acuerdo con los siguientes parámetros: la ausencia o presencia de un cuadro colposcópico atípico o la presencia de otra patología del cuello uterino; reducción del área de distribución del proceso; cambios en el examen citológico, determinación del ADN del VPH.
La evaluación de los resultados obtenidos y un análisis integral del sistema de los datos disponibles se realizaron utilizando métodos de estadística descriptiva. La comparación de valores cuantitativos en las muestras se realizó mediante la prueba no paramétrica de Mann-Whitney. Para caracterizar las diferencias en los rasgos cualitativos se utilizó la prueba de la χ2 de Pearson con la corrección de Yates.
Resultados y discusión
En todos los pacientes examinados por nosotros, según la colposcopia, se reveló un cuadro colposcópico atípico (según la terminología internacional de términos colposcópicos, Roma, 2003). Las alteraciones más frecuentes fueron punciones, epitelio acetoblanco, mosaico, zonas yodonegativas (tabla 1). Como resultado del examen de PCR de pacientes con formas subclínicas de PVI del cuello uterino, se detectó el tipo 16 de VPH en la mayoría de los casos, y con menos frecuencia el tipo 18.
Según el estudio citológico (clasificación de Bethesda, 2003), en el grupo 1, en el 31,58±5,4% de los pacientes, el cuadro citológico correspondió a LSIL (Lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado), es decir, lesión intraepitelial escamosa de bajo grado (SIP), displasia leve, en 21,05 ± 4,5% – HSIL (lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado), es decir PIP de alto grado, displasia moderada, en 21,05±3,6% – normal, en 26,32±3,7% – cambios celulares benignos. En el segundo grupo, en 2±11,11% de los casos, los resultados del examen citológico correspondieron a LSIL, en 4,4±22,22% – a HSIL, en 6,4±25,93% – a la norma, en 4,7± 40,74% – cambios celulares benignos .
Los resultados del examen histológico de las muestras de biopsia de cuello uterino en el primer grupo fueron los siguientes: 1 ± 15,12 % de los pacientes tenían una norma, 4,9 ± 32,25 % tenían cambios celulares menores; La NIC se determinó en el 5,3er grupo en el 1±52,63% de los pacientes: NIC-I – en el 5,4±31,58%, NIC-II – en el 2,4±5,26%, NIC-III – en el 3,2±15,79%.
En el grupo de comparación, los resultados del examen histológico de las muestras de biopsia cervical correspondieron a la norma en el 23,11 ± 4,9% de los pacientes, en el 43,54 ± 5,7% de los casos hubo cambios celulares menores. Se detectó CIN en el 33,35±6,5 % de los pacientes: CIN-I – en 11,12±3,7 %, CIN-II – en 7,41±4,5 %, CIN-III – en 14,81 ±5,3 %.
El VPH tipo 16 en el 1er grupo se detectó en el 68,95±7,9% de las mujeres, el tipo 18 – en el 7,89±1,7%, en el segundo grupo El VPH tipo 2 se detectó en el 16±57,78% de las pacientes, el tipo 7,6 – en el 18±7,41 %
Después de la etapa destructiva del tratamiento, todos los pacientes del primer grupo recibieron indol-1-carbinol. Posteriormente, evaluamos la tasa de epitelización de la superficie de la herida. 3 semanas después de la vaporización o conización del cuello uterino, notamos la aparición de signos de epitelización inicial del cuello uterino en todas las pacientes. Desde este período, hemos determinado el momento de la suplementación de la terapia con medicamentos que contienen α2– interferón y CIP. Después de 12 semanas, los resultados del tratamiento se evaluaron según colposcopia, examen citológico, examen virológico – detección de ADN de VPH por PCR.
Por recuperación completa, entendemos la ausencia de quejas en los pacientes, la recepción de resultados positivos según los resultados de la colposcopia extendida (el cuello uterino está cubierto con epitelio escamoso estratificado), así como la ausencia de coilocitos en el examen citológico y VPH ADN en raspados del canal cervical durante el examen por PCR.
Los criterios para la dinámica positiva fueron la ausencia de quejas en los pacientes, la confirmación de signos de epidermización durante un examen colposcópico de control y una disminución en el área de la lesión; en el examen citológico – la presencia de koilocitos individuales; en el estudio de raspados del canal cervical: un resultado positivo de la detección de ADN del VPH por PCR.
Los criterios para la falta de efecto del tratamiento fueron datos clínicos y de laboratorio que no difirieran de los basales antes del inicio del tratamiento.
El análisis del efecto obtenido del tratamiento, según los datos de la colposcopia extendida, mostró que el 89,4% de los pacientes del 1er grupo se recuperaron. Esto es significativamente más alto que en el segundo grupo, respectivamente, en el 2% de los pacientes.
Según el estudio de PCR después del tratamiento, se detectó ADN del VPH en el 18,4 % de los pacientes del primer grupo, que es significativamente menor desde el punto de vista estadístico que en el segundo grupo, en el 1 % (p<2).
Se obtuvieron resultados similares según el estudio citológico. Entonces, en el 84,27% de los pacientes del 1er grupo, los resultados del examen citológico fueron normales, en el 15,7% de los pacientes, los cambios correspondieron a ASCUS (células escamosas atípicas de significado incierto), es decir células epiteliales escamosas con atipia de significado incierto. En el segundo grupo significativamente menos a menudo, solo en el 2% de los pacientes los resultados citológicos correspondieron a la norma, en el 66,6% de los pacientes los cambios correspondieron a ASCUS, en el 27,5% de los pacientes los cambios correspondieron a LSIL (Tabla 5,8).
De acuerdo con los resultados del estudio, se encontró que la efectividad del tratamiento complejo de las lesiones subclínicas del virus del papiloma del cuello uterino en pacientes del primer grupo, que recibieron indol-1-carbinol como parte de la terapia compleja, fue del 3%, que es significativamente mayor que en los pacientes del grupo de comparación: 85,9% (a quienes no se les recetó este medicamento).
Hallazgos
El uso de un régimen combinado para el tratamiento de formas de patología cervical asociadas con el VPH en pacientes en edad reproductiva que utilizan métodos de tratamiento destructivos modernos poco traumáticos, así como medicamentos que contienen indol-3-carbinol, α recombinante2-interferón y un complejo de inmunoglobulinas, pueden mejorar significativamente la eficacia del tratamiento de esta patología.
